in psychiatry advisor 21 avril 2021
Un panel de biomarqueurs peut aider au diagnostic des troubles de l’humeur, permettant une détection précoce et une médecine de précision. Ces résultats ont été publiés dans Molecular Psychiatry.
Les patients (n = 44) souffrant de troubles de l’humeur ont été évalués par séquençage complet du génome pour découvrir des biomarqueurs de changements diamétriques de l’état de l’humeur. Ces biomarqueurs ont été validés parmi une cohorte indépendante de patients souffrant de dépression sévère (n = 30) ou de manie (n = 17). Ces biomarqueurs ont été évalués dans des cohortes indépendantes de patients (humeur basse: n = 190, dépression: n = 226, hospitalisations futures: n = 170) pour savoir s’ils pouvaient ou non prédire l’état et la trajectoire de leur trouble de l’humeur. Les meilleurs candidats ont été évalués pour les cibles médicamenteuses potentielles des médicaments psychiatriques existants. La sélection initiale de biomarqueurs comprenait des gènes dont l’expression a changé sur la base d’états d’humeur faibles ou élevés autodéclarés lors des visites en psychiatrie. Ces gènes candidats ont été croisés avec la littérature. Les gènes avec un soutien élevé dans la littérature et une corrélation avec l’humeur (n = 4960 gènes) ont été sélectionnés pour des tests supplémentaires.
Les meilleurs candidats ont été validés dans la cohorte démographiquement appariée de patients souffrant de dépression ou de manie cliniquement sévère. Au total, 283 de ces candidats étaient nominalement significatifs. Les gènes qui ont été sélectionnés comme significatifs comprenaient 23 gènes représentés dans 26 biomarqueurs totaux. Ces gènes présentaient des modèles de surexpression (n = 14) et de sous-expression (n = 9) dans une humeur élevée. Dans les analyses des voies, ces gènes étaient impliqués dans les voies de différenciation circadienne, neurotrophique et cellulaire et avec la signalisation sérotoninergique et glutamatergique, indiquant un rôle probable dans l’humeur. À partir des données des dossiers médicaux électroniques (11,27 ans de suivi), ces 23 principaux gènes ont été évalués pour la médecine de précision. Le principal biomarqueur de l’humeur basse et de la dépression était la neuréguline 1 (NRG1) avec une aire sous la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ASC) de 62% (P = 6,8 × 10–3) et 64% (P = 3,5 × 10–2) , respectivement. NRG1 a également prédit des hospitalisations futures pour dépression avec un odds ratio (OR) de 1,17 (P = 2,5zx10–2) et pour manie avec un OR de 2,7 (P = 3,3 × 10–2). On a observé que les médicaments psychiatriques actuellement disponibles modulaient bon nombre de ces cibles principales (lithium: n = 3, antidépresseurs n = 4 et acides gras nutraceutiques oméga-3 n = 5). Des analyses bioinformatiques ont identifié que ces biomarqueurs pourraient être modulés par le pindolol, le ciprofibrate, la pioglitazone ou l’adiphénine pour le traitement de l’humeur basse ou de la dépression. Ces biomarqueurs, bien que testés dans plusieurs cohortes indépendantes, doivent être évalués pour leur efficacité dans la pratique clinique. Ces résultats suggèrent qu’un panel de biomarqueurs sanguins peut aider au diagnostic des troubles de l’humeur et à l’optimisation de la thérapeutique, faisant de la médecine de précision une option potentielle pour les patients souffrant de troubles de l’humeur.
Reference
Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS, et al. Precision medicine for mood disorders: objective assessment, risk prediction, pharmacogenomics, and repurposed drugs. Mol Psychiatry. Published online April 8, 2021.
